分化型甲状腺癌精准治疗有新策略
一项由天津市人民医院（南开大学第一附属医院）高明教授牵头、在全球11个国家及地区开展的研究证实，对于既往接受血管内皮生长因子受体靶向治疗后出现疾病进展的BRAF V600E突变阳性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者，BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼（D﹢T方案）可显著延长无进展生存期，并大幅提高客观缓解率，为精准治疗甲状腺癌提供了新的循证依据。相关研究论文近日刊发于国际期刊《柳叶刀·肿瘤学》。
分化型甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，多数经规范治疗后预后良好，但部分患者仍会出现病情进展、碘抵抗及耐药的情况，后线治疗选择有限。BRAF V600E是甲状腺乳头状癌中最关键的分子驱动事件之一，在东亚人群中尤其常见。该突变可持续激活MAPK信号通路，不仅促进肿瘤生长和侵袭，还与放射性碘摄取能力下降及治疗耐药密切相关。由于单用BRAF抑制剂疗效有限且易产生耐药，达拉非尼联合曲美替尼双重阻断MAPK通路，为这类患者提供了一种新的精准治疗策略。
该研究共纳入153名既往接受1～2种VEGFR-TKI治疗但失败的局部晚期或转移性、放射性碘难治性、BRAF V600E阳性分化型甲状腺癌患者。研究结果显示，D﹢T组的无进展生存期为12.8个月，安慰剂组仅为3.7个月；联合治疗使疾病进展或死亡风险降低62%；客观缓解率为57%，疾病控制率达到88%，且缓解持续时间较长。安全性总体可控，未发现新的安全性信号。
高明表示，该研究是首个专门针对既往治疗后进展的BRAF V600E阳性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌开展的随机对照Ⅲ期临床试验，证实了BRAF与MEK双靶点联合治疗的显著疗效。
值得关注的是，该研究中国患者入组占比超过50%，改变既往以欧美人群为主、中国数据仅作补充的模式。该研究形成的高等级循证证据，有力推动了相关适应证在我国获批。
此外，该研究进一步强化了以分子分型指导临床治疗的精准诊疗路径，夯实了“先检测、后治疗”的精准诊疗逻辑，并为《BRAF V600E基因突变甲状腺癌诊疗专家共识（2026版）》的制定提供了重要循证依据。（特约记者 李哲）